题 目：Motors， Copiers， and Clamps: Visualizing the Mechanics of the DNA Replication engine.
时 间：2026年5月30日（星期六）9:00
主讲人：袁钻宁
地 点：蚕学宫报告厅
主办单位：前沿交叉学科研究院生物学研究中心
主讲人简介：袁钻宁，南开大学药物化学生物学全国重点实验室研究员，博士生导师。2017年毕业于纽约州立大学石溪分校（Stony Brook University），获理学博士学位。2017至2024年于美国文安德尔研究所（Van Andel Institute）担任研究科学家，长期从事结构生物学与生物化学研究。聚焦于真核生物DNA复制体（replisome）架构及其动态组装与协同运转的分子机制，利用冷冻电子显微镜和生物化学等手段，深度解析真核DNA复制机器的结构基础、复制体亚组分动态互作等关键生物学过程。
讲座简介：
为构建并维持人体的生理机能，细胞必须在整个生命周期内极其精准地复制海量 DNA，其合成总长度足以在地球与太阳之间往返数次。尽管驱动这一复杂生物学过程的分子机器“组件清单”早已被阐明，但精确解析这些高度动态的组分如何协同运转，始终是结构生物学领域面临的重大挑战。为此，本研究利用先进的冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术，瞬时捕获了若干处于工作状态的真核生物复制体（eukaryotic replisome）中间体，从而突破了传统静态结构解析的局限，动态呈现了这一细胞引擎的运转机制。在这条高速分子装配线上，本研究首先揭示了核心 DNA 解旋酶（DNA helicase）如何以“N端引导（NTD-first）”构象充当物理楔子向前推进以解开双链。随后，聚焦负责合成新生 DNA 链的复制核心，本研究不仅解析了 DNA 聚合酶 ε 与 DNA 聚合酶 α-引物酶复合物的全酶结构，还进一步阐明了其与 DNA 解旋酶结合的分子互作机制。在此基础上，针对作为“安全带”将整个复制体锁定在 DNA 轨道上的滑动夹（sliding clamps），本研究探明了其被特异性装载蛋白 Ctf18-RFC 精准加载到 DNA 聚合酶上的动态过程。 深度解析 DNA 复制体内各个亚单位的协同运转机制，不仅揭示了维持基因组完整性与推进细胞周期的核心结构基础，更为新一代抗肿瘤靶向疗法的开发提供了关键的理论依据。
