全生命周期抑郁症的脑图谱研究

抑郁症是全球首要的致残原因，但其临床表现、病程发展与治疗应答存在显著异质性。该异质性是否反映脑生物学特征随生命周期发生系统性变化，目前尚不明确。本研究整合受试者的结构磁共振影像数据，绘制了跨生命周期的抑郁症相关皮层差异图谱。结果显示，青春期至中年阶段，抑郁症伴随广泛的皮层变薄；该效应在老年阶段减弱甚至逆转。这一年龄依赖模式得到遗传证据与跨疾病研究结果的交叉佐证。本研究进一步识别出调控上述皮层差异的两条主梯度：感觉运动-联合皮层梯度（G1）刻画脑区异常效应峰值出现的时间，背侧-腹侧梯度（G2）刻画效应峰值的幅度。两条梯度合计可解释44%–67%的跨年龄空间变异，并分别对应皮层发育成熟（G1）、能量代谢（G2）相关的转录调控程序。该皮层组织模式在ENIGMA-MDD与DIRECT独立样本中得到重复验证，具备跨队列可复现性。此外，针对左侧背外侧前额叶重复经颅磁刺激与5-羟色胺能抗抑郁药的元分析提示，两类疗法的疗效与年龄依赖的皮层特征相关，且二者呈现相反的年龄关联规律。综上，抑郁症相关皮层改变遵循可复现的空间模式，根植于人类皮层固有的发育成熟与代谢组织特征，为理解精神疾病异质性及治疗应答差异提供新依据。